Bei großen Steinen im Hohlsystem der Niere ist die Zertrümmerung per Schallwellen (ESWL, s. oben) in aller Regel nur unvollständig möglich. Die verbleibenden Steinreste können durch den dünnen Harnleiter nicht ausgeschieden werden und führen zu Schmerzen oder einem erneuten Steinwachstum. Deshalb werden weltweit Steine größer als 2 cm im Durchmesser auf direktem Wege per Schlüssellochchirurgie durch die Haut entfernt. Der Abkürzung PNL für diese Operation bedeutet perkutane Nephrolitholapaxie.

Diese Technik wurde im wesentlich in Deutschland entwickelt. In Wuppertal wurde dieses Operationsverfahren bereits in den 70-ger Jahren durch den damaligen leitenden Oberarzt Dr. Matthias Lazica etabliert, perfektioniert und weiterentwickelt. In Wuppertal werden jedes Jahr mehr als 100 Steine mit dieser Technik entfernt und damit gehört Wuppertal zu den großen Zentren in Deutschland.